¿Una cura para la diabetes tipo 1? Una mirada a las investigaciones más prometedoras

 

 

 

Cuando se trata de encontrar una cura para la diabetes tipo 1, en realidad se ha logrado docenas de veces: en ratones. Curar la diabetes tipo 1 en el sistema más complejo de un ser humano es un desafío diferente.

 

Muchos de los informes entusiastas que puede ver en sus noticias cada año son en gran medida “curas” exitosas en ratones que aún no se han probado en humanos. Lamentablemente, la mayoría fracasa en los ensayos en humanos.

En este artículo, veremos a los principales contendientes en la investigación para encontrar una cura para la diabetes tipo 1, el proceso de ensayos clínicos por el que debe pasar cualquier posible cura y las últimas investigaciones sobre curas que están funcionando en ratones.

Tabla de contenido

  • What would a diabetes cure need to accomplish?
  • The main contender for a type 1 diabetes cure
    • ViaCyte’s Encaptra cell delivery system
    • The PEC-Encap
    • The PEC-Direct
  • 2nd contender: The BCG Vaccine from Dr. Faustman
    • Remarkable success in mice
    • And in 9 humans with type 1 diabetes
    • Political issues: ADA/JDRF vs. Dr. Faustman
  • Other research in early stages of development
    • Vertex (formerly Semma Therapeutics)
    • Injections of Collagen Pancreatic Cells

¿Qué debería lograr una cura para la diabetes?

Si bien a menudo bromeamos acerca de la necesidad de un “nuevo páncreas” como personas con diabetes tipo 1, lo que realmente está fallando en nuestro cuerpo es nuestro sistema inmunológico.

En las personas con diabetes tipo 1, su sistema inmunológico ataca constantemente las células beta producidas por el páncreas que son esenciales para producir insulina. Si bien su diagnóstico puede haber sido hace años o décadas, su cuerpo todavía intenta todos los días producir insulina.

Desafortunadamente, su sistema inmunológico también sigue atacando y destruyendo esas células todos los días.

Para que un método de tratamiento cure completamente a una persona con diabetes tipo 1, sería necesario realizar al menos uno de los siguientes:

 

  • Dile a nuestro sistema inmunológico que deje de atacar esas células beta
  • Proporcionar una fuente alternativa de células beta que estén protegidas del sistema inmunológico.

Es más fácil decirlo que hacerlo. Echemos un vistazo al principal (y quizás único) candidato para curar la diabetes tipo 1 en la investigación actual.

El principal candidato para curar la diabetes tipo 1

Si bien es posible que vea una variedad de artículos de noticias cada año con investigadores que afirman haber encontrado una cura exitosa para la diabetes tipo 1, la mayoría fracasa en los ensayos con animales y nunca más se sabe de ellos porque no pasan las primeras etapas de un proceso de larga duración. término eficacia y seguridad.

“La mayor parte está llena de esperanza”, explicaKristina Figueroa, MSPH, experta en diabetes tipo 1. investigación y salud pública, y un apasionado defensor del paciente.

Como la mayoría de nosotros, Figueroa dice que después de su propio diagnóstico de diabetes tipo 1 a los 6 años en 1996, su equipo de atención médica le dijo que la cura estaba a la vuelta de la esquina. Debido a la media docena de curas para la diabetes tipo 1 en ratones cada año, puede parecer así.

"Hemos logrado grandes avances", añade Figueroa, "pero todavía no estamos ni cerca".

Los esfuerzos de tratamiento investigados más cercanos a una cura exitosa se reducen a uno, tal vez dos, que tienen el potencial de avanzar a través de cada fase crítica del ensayo.

Y con suerte, algún día estará disponible para todos los pacientes con diabetes tipo 1.

Sistema de administración de células Encaptra de ViaCyte

Sin duda,Vel dispositivo de cápsula implantable de iaCyte es el que más está cerca de allanar el camino hacia una cura exitosa.

Cómo funciona

Desarrollada por primera vez por médicos, la tecnología de ViaCyte se probó en más de 1.000 roedores con diabetes tipo 1 inducida médicamente.

Actualmente tiene en marcha dos ensayos clínicos con dos dispositivos diferentes: el dispositivo en cápsula Encaptra que contiene precursores de células beta pancreáticas (también conocido como VC-01 o PEC-Encap), y el PEC-Direct funciona de manera muy similar pero es para una población más vulnerable. porción de la población diabética.

ViaCyte comenzó a trabajar con la Universidad de California en San Diego (UCSD) como su primer sitio clínico.

Actualización: ViaCyte fue adquirida por Vertex en 2022, con el objetivo de acelerar sus programas en diabetes tipo 1

El PEC-Encap

PEC-Encap es un producto completamente encapsulado y, como tal, no requiere inmunosupresión.

Una vez implantadas en la piel, las células precursoras maduran hasta convertirse en células endocrinas en pleno funcionamiento que producen insulina y otras hormonas como la amilina, que desempeñan un papel fundamental en la estabilización de los niveles de azúcar en sangre.

Sin embargo, el detalle crítico que hace o deshace el éxito de ViaCyte es la capacidad del cuerpo para "vascularizar" el producto.

 

“Vascularizar significa que la sangre fluye a través de él, lo que permite que las células progenitoras pancreáticas maduren y se conviertan en células de los islotes productoras de insulina”, explica Figueroa.

Figueroa añade que el procedimiento en sí es bastante sencillo, aunque ambulatorio y de corto período de recuperación.

"Y luego, se necesitan varios meses para que el producto se vascularice en su sistema, madure hasta convertirse en células de los islotes y comience a producir insulina útil".

Debido a que la cápsula no está conectada de ninguna manera al páncreas existente y está a salvo del sistema inmunológico autodestructivo del paciente, las células beta pueden prosperar y producir insulina para controlar con éxito los niveles de azúcar en sangre.

Sin embargo, tenga en cuenta que se espera que los pacientes deban someterse al procedimiento quizás cada año para implantar más células progenitoras; esto es lo que ViaCyte está probando en la cohorte inicial del ensayo clínico de fase I/II en curso con unidades centinela más pequeñas.

“En la ADA de 2018, ViaCyte informó que la histología de dos años de explantes VC-01 mostró regiones que contienen células beta productoras de insulina y células alfa productoras de glucagón, lo que indica que cuando se produce la vascularización, las células pueden persistir sin necesidad de inmunosupresión”, explica Figueroa. .

El objetivo a largo plazo, añade, es hacer que la adición regular de nuevas células sea un procedimiento sencillo y no invasivo. E idealmente, eventualmente no se necesitarán celdas adicionales.

El PEC-Directo

Esta forma de tecnología de cápsula funciona de manera muy similar a la PEC-Encap, pero tiene algunas diferencias clave.

PEC-Direct proporciona vascularización directa de las células del injerto y, por lo tanto, requiere inmunosupresión crónica; como consecuencia, la población objetivo es el paciente con diabetes tipo 1 de alto riesgo; más específicamente, aquellos pacientes que no son conscientes de la hipoglucemia o aquellos con extrema "labilidad glucémica", a veces denominados "diabéticos frágiles".

¿Cuánto tiempo pasará hasta que el tratamiento curativo de ViaCyte esté ampliamente disponible?

“Es importante recordar que, aunque están logrando avances increíbles, todavía les queda un largo camino por recorrer”, dice Figueroa.

Figueroa señala que llegar a la fase 1 de los ensayos clínicos le llevó a ViaCyte más de 10 años. Pero están progresando.

Actualmente hay dos ensayos clínicos en progreso: el primero es con la tecnología PEC-Encap. El segundo es con PEC-Direct. Echemos un vistazo más de cerca a las fases que deben superar durante la próxima década:

Fase I: Seguridad y Tolerabilidad

La cohorte 1 de este estudio de fase I/II se centró por completo en la capacidad de la cápsula para vascularizarse dentro del cuerpo humano. Esta fase no analizó si controlaba los niveles de azúcar en la sangre, sino simplemente que el cuerpo fuera capaz de aceptar y utilizar la cápsula haciendo fluir sangre a través de ella y recogiendo la insulina producida por las células de la cápsula.

 

“Tiene que llegar al torrente sanguíneo del paciente antes de que empiece a funcionar y a producir insulina”, recuerda Figueroa.

ViaCyte logró esta fase en 2018 con un pequeño ensayo de 4 pacientes.

Fase II: eficacia y eficacia Efectos secundarios

Cuando ViaCyte comienza la Cohorte 2 del estudio de Fase I/II, las cosas se ponen emocionantes porque aquí es donde determinan si la cápsula vascularizada producirá insulina de manera efectiva y controlará los niveles de azúcar en sangre del paciente.

De hecho, todavía estánreclutando pacientes para varios lugares de ensayos en humanos para PEC-Direct. Aquí están las ubicaciones:

  • San Diego, CaliforniaUniversidad de California en San DiegoCoordinador del estudio: 844-317-7386 o [email protected]
  • Baltimore, MarylandUniversidad Johns HopkinsCoordinador del estudio: 410-614-0905 o [email protected]
  • Minneapolis, MinnesotaUniversidad de MinnesotaCoordinador del estudio: 612-626-4993 o [email protected]
  • Columbus, OhioUniversidad Estatal de OhioCoordinador del estudio: 614-688-6885 o [email protected]
  • Edmonton, Alberta, CanadáUniversidad de AlbertaCoordinador del estudio: 780-407-1501 o [email protected]
  • Vancouver, Columbia Británica, CanadáUniversidad de Columbia BritánicaCoordinador de estudios: inscripción solo por invitación

Para ser considerado para la inscripción, un paciente debe pertenecer a estas categorías:

  • Hombres y mujeres no embarazadas en edad fértil
  • Diagnóstico de DM1 por un mínimo de cinco (5) años.
  • Al menos un (1) episodio de hipoglucemia grave en los 12 meses anteriores
  • Inconsciencia de hipoglucemia o labilidad glucémica significativa
  • Tratamiento estable para la diabetes.
  • Disposición a utilizar un medidor continuo de glucosa.
  • Candidato aceptable para implantación.

Si el paciente tiene antecedentes de lo siguiente, no se considerarán:

  • Historia de trasplante de células de los islotes, riñón y/o páncreas.
  • Seis (6) o más eventos de hipoglucemia graves e inexplicables dentro de los seis (6) meses posteriores a la inscripción.
  • No controlada o no tratada enfermedad de la tiroides o insuficiencia suprarrenal
  • Complicaciones diabéticas como enfermedad renal grave o disfunción renal, retinopatía proliferativa, úlceras del pie diabético, amputaciones atribuibles a la diabetes y/o neuropatía periférica
  • Incumplimiento del régimen antidiabético actual del paciente.

Una vez que puedan inscribir a 55 pacientes, vascularizarlos y demostrar su eficacia, podrían pasar otros 2 años para recopilar esos datos y avanzar a la Fase III del plan de desarrollo clínico”, explica Figueroa.

Eso significa que, si lo exige la FDA tras la revisión de los datos de la Fase I/II, la Fase III podría comenzar alrededor de 2022 si todo va bien en la fase I/II.

Fase III: eficacia, superioridad y eficacia Monitoreo de reacciones adversas

La fase III del desarrollo clínico es cuando un método de tratamiento o fármaco se prueba en una población más amplia de pacientes, durante un período de tiempo más largo y, a menudo, a escala global.

 

"Esta fase necesitaría entre 300 y 3000 pacientes y probablemente tendría que ser global", explica Figueroa. “La globalización es crucial porque los pacientes de una parte del mundo tienen genotipos y fenotipos diferentes a los de los pacientes de otra parte del mundo”

La fase III garantizaría que el método de tratamiento sea eficaz para una mayor parte de la población con diabetes tipo 1 y también controlaría la aceptación del tratamiento y las reacciones adversas después de una exposición a largo plazo. Esta fase persistiría durante 1 a 4 años para determinar aún más la seguridad, eficacia y estabilidad a largo plazo en múltiples subpoblaciones.

Fase IV: Presentar para la aprobación de la FDA

La fase que todos esperamos es la fase IV, cuando el tratamiento haya demostrado ser ampliamente seguro y eficaz, ¡y estar listo para el resto de nosotros!

En algunos países, la aprobación de los órganos rectores es rápida. En Estados Unidos, la aprobación de la Administración Federal de Medicamentos puede tardar varios años.

Idealmente, si ViaCyte continúa prosperando en cada fase de ensayo clínico, podríamos ver el sistema de administración Encaptra disponible comercialmente para el año 2030. Con suerte... ¡antes!

Segundo contendiente: La vacuna BCG del Dr. Faustman

La vacuna BCG (Bacillus Calmette Guerin) existe desde hace casi 100 años. Diseñado originalmente para prevenir la tuberculosis en zonas del mundo con mayores riesgos de desarrollar la enfermedad. La Dra. Denise Faustman comenzó a investigar el uso de esta vacuna en personas con diabetes tipo 1 en el Laboratorio Faustman del Hospital General de Massachusetts.

El resultado simple fue que la vacuna estaba regenerando (o reparando) la capacidad del páncreas para producir células beta, que a su vez producían insulina con éxito.

Notable éxito en ratones

Si bien funcionó notablemente bien en ratones, tomó mucho más tiempo ver el impacto en humanos: casi tres años después de la inyección inicial.

"Esto es de esperarse", explica Faustman. “Los ratones tienen una esperanza de vida mucho más corta y son diferentes en muchos aspectos. Pero al igual que en los ratones, la reducción de los niveles de azúcar en sangre a un rango casi normal continuó más allá de los 8 años del ensayo clínico”.

“Hemos aprendido que el modelo de ratón NOD (y fuimos el primer laboratorio en revertir la enfermedad en ratones en etapa terminal) no es perfecto, pero afortunadamente se correlacionó para nosotros. Ahora creemos que la razón por la que el BCG tarda un poco en funcionar es que está restableciendo permanentemente el sistema inmunológico”.

Esta comprensión proviene no solo del equipo de Faustman sino también de una coalición global de científicos en investigación.

En los ensayos clínicos de Fase III en curso con esclerosis múltiple, hay un retraso similar en la reversión autoinmune de 2 años, pero luego un beneficio continuo más allá de 5 años con esta intervención genérica de BCG simple y segura”.

Y en 9 humanos con diabetes tipo 1

Ha probado su investigación en un total de 9 pacientes con diabetes tipo 1. Si bien ninguno está “curado”, la mayoría experimentó reducciones significativas en sus necesidades de insulina.

 

"Tenemos en marcha un ensayo clínico de fase IIb con todos los participantes que se leerá ya en 2022", explica Faustman a DiabetesStrong. "Debido al tamaño de nuestro ensayo de Fase II y al conocido perfil de seguridad de BCG y su condición de medicamento genérico, esperamos obtener la aprobación que surja del ensayo de Fase II".

Faustman añade que la vacuna BCG ha demostrado una respuesta clara y clínicamente significativa en el criterio de valoración principal de los ensayos de diabetes tipo 1: un retorno estable y a largo plazo de los niveles de azúcar en sangre al rango casi normal durante más de 5 años sin hipoglucemia.

  • Lea más sobre los ensayos clínicos y la posibilidad de participar en Faustman Labs.

Cuestiones políticas: ADA/JDRF vs. Dr. Faustman

A pesar de la pasión y dedicación de Faustman para encontrar una cura, tanto la legitimidad de su trabajo como los resultados han sido objeto de gran escrutinio por parte de la Asociación Estadounidense de Diabetes y la JDRF.

"Todavía no estoy seguro de por qué decidieron publicarlo, pero fue una respuesta política, no científica, a nuestro trabajo, que ninguno de los grupos ha financiado", dijo Faustman.

Afortunadamente para la población con diabetes tipo 1, la Dra. Faustman continúa firmemente en su trabajo hacia una cura a pesar de la falta de apoyo de las organizaciones de diabetes más importantes.

Otras investigaciones en etapas tempranas de desarrollo.

Los siguientes estudios y métodos de tratamiento para curar la diabetes tipo 1 no han ido más allá de curar la diabetes tipo 1 en ratones. Si estos intentos de curar la diabetes tipo 1 avanzan hasta los ensayos en humanos y pueden pasar las fases 1 a 4 de los ensayos clínicos, estos enfoques para curar la diabetes tipo 1 aún estarán a un mínimo de 20 años de llevar una cura comercializada al mercado.

Vertex (anteriormente Semma Therapeutics)

Partiendo de la investigación inicial realizada por Doug Melton en Harvard,este método se centra en la terapia con células madre. y ha logrado una cura en ratones.

"La ciencia de Semma se centra en llevar la promesa de las células madre a los pacientes mediante la generación de miles de millones de células beta pancreáticas derivadas de células madre en combinación con una tecnología de administración de células de última generación", explica su sitio web.

“El páncreas normalmente se diferencia de la capa germinal endodérmica, y las primeras investigaciones sobre la generación de tejidos pancreáticos a partir de células madre imitaron las señales de desarrollo gradual observadas en organismos modelo. Este trabajo condujo a la generación exitosa de endodermo definitivo y tejido progenitor pancreático derivado de células madre. Sin embargo, aún queda el mayor obstáculo: diferenciar los progenitores pancreáticos humanos en células beta secretoras de insulina completamente funcionales in vitro”.

Inyecciones de colágeno y Células pancreáticas

Esta investigación de Purdue y la Universidad de Indiana utiliza inyecciones de una solución de colágeno y células pancreáticas para una terapia mínimamente invasiva que tiene como objetivo revertir la diabetes tipo 1.

En ratones con diabetes tipo 1 inducida médicamente, se ha demostrado que funciona en 24 horas, manteniendo la "independencia de la insulina" durante al menos 90 días.

Se describe como algo parecido a un caballo de Troya porque las células pancreáticas entran junto con una proteína que el cuerpo ya produce (colágeno) para desarrollar músculos, huesos, piel y vasos sanguíneos.

El siguiente paso es un estudio clínico piloto en perros que padecen diabetes tipo 1 de forma natural.

  • Lea más sobre investigación sobre la diabetes tipo 1 en JDRF.org.
  • Más información sobre otros ensayos clínicos que buscan participantes en JDRF.org.

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Próxima publicación sugerida: ¿Cuál es la diferencia entre la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2?






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